Wrodzony zespół defektów neutrofilów związany z mutacjami w VPS45 AD 2

Na te funkcje wpływają procesy egzocytozy i endocytozy, które również regulują internalizację składników odżywczych i patogenów, sygnalizację wewnątrzkomórkową i recykling białek błonowych. Upośledzony transport błony występuje w przypadkach niedoboru AP3B1 4 i niedoboru LAMTOR2 (p14), 5 powodując zaburzenia czynności melanocytów (hipopigmentacja) i infekcje spowodowane neutropenią. Jeden krytyczny składnik szlaku endocytowego w neutrofilach obejmuje wakuolarne sortowanie białek (VPS) .6 Białka biorące udział w sortowaniu wakuolarnym są wymagane do handlu endosomalnego i recyklingu białka przez sieć trans-Golgi. Kilka monogennych chorób świadczy o kluczowej roli VPS w prawidłowej funkcji narządu. Defekty VPS13A, VPS13B, VPS33B i VPS35 powodują choreoakantocytozę, zespół Cohena (hipotonia, otyłość i widoczne siekacze), zespół artro-trądzi-nerek-zespół cholestazy i chorobę Parkinsona typu 17 (autosomalna dominująca postać dorosłego) odpowiednio .7-10
Opisujemy nowy zespół niedoboru odporności spowodowany mutacjami biallelicznymi w VPS45. Zespół ten charakteryzuje się poważną wadą neutrofilów, zwłóknieniem szpiku kostnego, nefromegalią i infekcjami zagrażającymi życiu.
Metody
Pacjenci
Oceniliśmy dzieci w szpitalu dziecięcym Edmond and Lily Safra w Sheba Medical Center w Tel Hashomer w Izraelu; Universitair Ziekenhuis Brussel, w Brukseli; i dr. von Haunera, Szpital dziecięcy, Ludwig-Maximilians-University, w Monachium, Niemcy. Ponadto, próbki z tych dzieci i zdrowych kontroli zostały zbadane w National Institutes of Health, w Bethesda, Maryland. Rodzice pacjentów i rodzice zdrowych osób z grupy kontrolnej wyrazili pisemną zgodę na udział swoich dzieci w badaniu, co zostało zatwierdzone przez lokalne instytucje kontrolne.
Tablice polimorfizmu pojedynczego nukleotydu
Genotypowanie polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) przeprowadzono na genomowym DNA przy użyciu HumanOmniExpress DNA Analysis BeadChip (Illumina). SNP analizowano za pomocą oprogramowania GenomeStudio (Illumina) .11,12
Sekwencjonowanie
Metoda hybrydyzacji w roztworze wychwytywania exome została przeprowadzona przy użyciu systemu SureSelect Human All-Exon 1.0 (Agilent Technologies). Sekwencjonowanie przeprowadzono przy użyciu sekwencera Genome Analyzer IIx (Illumina). 13 wariantów VPS45 badano za pomocą sekwencjonowania dideoksy, z użyciem primerów pokrywających ekson 7 i jego flankujący region intronowy (szczegóły dotyczące sekwencjonowania i techniki modelowania białek patrz rozdział o metodach w dodatkowym dodatku, z pełnym tekstem tego artykułu, sekwencje są dostępne na żądanie).
Badania na komórki
Pierwotne fibroblasty hodowano z próbek pobranych z biopsji skóry przedramienia u dotkniętych nimi dzieci oraz z napletka od zdrowych dorosłych ludzi (American Type Culture Collection) w kontrolach, jak opisano wcześniej.14 W teście migracji komórek fibroblasty hodowano do 80% konfluencji. w 48 godzin na 6-studzienkowych lub 24-studzienkowych płytkach powleczonych fibronektyną
[przypisy: stomatolog piaseczno, implanty zielona góra, stomatolog płock ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: implanty zielona góra stomatolog piaseczno stomatolog płock